微生物知识及无菌操作知识培训

null微生物基础知识与无菌操作知识培训微生物基础知识与无菌操作知识培训2012年11月-吴启恩提纲提纲微生物基础知识一微生物概述二微生物特点三微生物的类群和形态结构四微生物的营养五消毒与灭菌null无菌操作知识六无菌药品概述七无菌药品生产过程的质量风险管理一微生物概述一微生物概述什么是微生物微生物microorganismmicrobe是一些肉眼看不见的微小生物的总称包括属于原核类的细菌放线菌支原体立克次氏体衣原体和蓝细菌过去称蓝藻或蓝绿藻属于真核类的真菌酵母菌和霉菌原生动物和显微藻类以及属于非细胞类的病毒类病毒等微生物的作用和危害微生物的作用和危害1微生物的作用绝大多数微生物对人和动物是有益的已广泛应用于农业食品医药酿造化工制革石油等行业发挥了越来越重要的作用例如与我们日常生活密切相关的如酸奶酒类抗生素疫苗等2微生物的危害微生物中也有一部分能引起人及动植物发生病害这些具有致病性的微生物称为病原微生物如人类的许多传染病感冒伤寒痢疾结核脊髄灰质炎病毒性肝炎等均是由病原微生物引起的从药品生产的卫生学而言微生物对药品的原料生产环境和成品的污染是造成生产失败成品不合格的重要因素二微生物特点二微生物特点种类多分布广微生物在地球上几乎无处不有无孔不入人的皮肤上口腔肠道里都有许多微生物微生物聚集最多的地方是土壤土壤是各种微生物生长繁殖的大本营约占微生物总量的70-90任意取一把土或一粒土就是一个微生物世界不论数量或种类均最多迄今为止我们知道的微生物约有10万种目前已知的种类只占地球上实际存在的微生物总数的20人类生产和生活中仅开发利用了已发现微生物种数的1null个体小面积大生物的个体极其微小必须借助显微镜放大几倍几百倍上千倍乃至数万倍才能看清杆菌的宽度是05微米因此80个杆菌肩并肩地排列成横队也只有一根头发丝的宽度杆菌的长度约2微米故1500个杆菌头尾衔接起来仅有一颗芝麻长物体的表面积和体积之比称为比表面积大肠杆菌的比表面积是人的30万倍null吸收多转化快微生物有惊人的繁殖速度大多数微生物几十分钟内就可以繁殖一代如细菌一般每2030分钟既可分裂一次微生物的食谱非常广泛凡是动植物能利用的营养微生物都能利用大量的动植物不能利用的物质甚至剧毒的物质微生物照样可以视为美味佳肴如大肠杆菌在合适条件下每小时可以消耗相当于自身重量2000倍的糖而人体则需要40年之久null适应强异变多数细菌能耐0～－196℃的低温在海洋深处的某些硫细菌可在250～300℃的高温条件下正常生长一些嗜盐细菌甚至能在饱和盐水中正常生活产芽孢细菌和真菌孢子在干燥条件下能保藏几十年几百年由于微生物繁殖快也可在短时间内产生大量变异的后代正是由于这个特性人们才能够按照自己的要求不断改良在生产上应用的微生物如青霉素生产菌的发酵水平由每毫升20单位上升到近10万单位利用变异和育种得到如此大幅度的产量提高　三微生物的类群和形态结构三微生物的类群和形态结构微生物按其结构化学组成及生活习性等分为三大类原核细胞型细菌放线菌支原体衣原体立克次氏体螺旋体等真核细胞型真菌非细胞型病毒噬菌体　null芽孢杆菌细菌null淡水中的螺旋菌spirochetesnull蜡样芽孢杆菌蜡样芽孢杆菌蜡样芽孢杆菌蜡样芽孢杆菌细菌nullnullnullnullnull噬菌体SARS病毒是一类新发现的冠状病毒禽流感病毒爱滋病毒1细菌1细菌细菌是一类细胞细而短结构简单细胞壁坚韧以二分裂法进行无性繁殖的原核微生物分布广泛细菌的繁殖细菌的繁殖二分裂法繁殖是细菌最普遍最主要的繁殖方式当细菌生长到一定时期在细胞中间形成横隔由一个母细胞分裂成两个相等的子细胞在适应的条件下细菌的繁殖速度很快一般2030min就分裂一次即为一代null细菌的菌落细菌的菌落单个或少数细菌细胞生长繁殖后会形成以母细胞为中心的一堆肉眼可见有一定形态构造的子细胞集团这就是菌落null粘质沙雷氏菌的

菌落特征沙门氏菌的菌落特征铜绿假单孢菌的菌落特征弗氏志贺氏菌的菌落特征粘质沙雷氏菌的菌落特征2放线菌2放线菌放线菌的形态大小和结构放线菌的形态比细菌复杂些但仍属于单细胞在显微镜下放线菌呈分枝丝状我们把这些细丝一样的结构叫做菌丝菌丝直径与细菌相似小于1微米菌丝细胞的结构与细菌基本相同根据菌丝形态和功能的不同放线菌菌丝可分为基内菌丝气生菌丝和孢子丝三种链霉菌属是放线菌中种类最多分布最广形态特征最典型的类群其形态如下图所示null链霉菌的一般形态和构造模式图放线菌的繁殖放线菌的繁殖放线菌主要通过形成无性孢子方式进行无性繁殖null放线菌的菌落特征A诺尔斯氏链霉菌B皮疽诺卡氏菌C酒红指孢囊菌D游动放线菌E小单胞菌F皱双孢马杜拉放线菌产抗菌素的放线菌的菌落特征A卡特利链霉菌B弗氏链霉菌C吸水链霉菌金泪亚种D卡那霉素链霉菌E除虫链霉菌F生磺酸链霉菌3霉菌3霉菌霉菌是丝状真菌的俗称意即"发霉的真菌"霉菌的菌体由许多分支或不分支的菌丝构成在潮湿温暖的地方很多物品上长出一些肉眼可见的绒毛状絮状或蛛网状的菌落那就是霉菌霉菌的形态大小和结构霉菌的形态大小和结构霉菌的菌丝是构成霉菌营养体的基本单位菌丝是一种管状的细丝把它放在显微镜下观察很像一根透明胶管它的直径一般为3-10微米比细菌和放线菌的细胞约粗几倍到几十倍菌丝可伸长并产生分枝许多分枝的菌丝相互交织在一起就叫菌丝体nullnull霉菌的繁殖霉菌的繁殖有性繁殖和无性繁殖两种以无性繁殖为主主要靠孢子繁殖后代霉菌的菌落霉菌的菌落霉菌菌落由菌丝体和孢子组成由于菌丝较粗而长因而菌落较大有的霉菌菌丝蔓延没有局限性其菌落可扩展到整个培养皿有的种类则有一定的局限性直径1-2厘米或更小菌落质地一般比放线菌疏松外观干燥不透明呈现或紧或松的蛛网状绒毛状或棉絮状菌落与培养基的连接紧密不易挑取菌落正反面的颜色和边缘与中心的颜色常不一致null各种曲霉的菌落null各种病原真菌的菌落青霉的菌落青霉的菌落4酵母菌4酵母菌提起酵母菌这个名称也许有人不太熟悉但实际上人们几乎天天都在享受着酵母菌的好处因为我们每天吃的面包和馒头就是有酵母菌的参与制成的我们喝的啤酒也离不开酵母菌的贡献酵母菌是人类实践中应用比较早的一类微生物我国古代劳动人民就利用酵母菌酿酒酵母菌的细胞里含有丰富的蛋白质和维生素所以也可以做成高级营养品添加到食品中或用作饲养动物的高级饲料酵母菌在自然界中分布很广尤其喜欢在偏酸性且含糖较多的环境中生长例如在水果蔬菜花蜜的表面和在果园土壤中最为常见酵母菌的形态大小和结构酵母菌的形态大小和结构酵母菌是单细胞真核微生物酵母菌细胞的形态通常有球形卵圆形腊肠形椭圆形柠檬形或藕节形等比细菌的单细胞个体要大得多一般为1-5微米×5-30微米酵母菌无鞭毛不能游动酵母菌具有典型的真核细胞结构有细胞壁细胞膜细胞核细胞质液泡线粒体等有的还具有微体酵母菌的繁殖酵母菌的繁殖　1芽殖2裂殖3孢子生殖null酵母菌的无性繁殖　　芽殖酵母菌最常见的无性繁殖方式是芽殖芽殖发生在细胞壁的预定点上此点被称为芽痕每个酵母细胞有一至多个芽痕成熟的酵母细胞长出芽体母细胞的细胞核分裂成两个子核一个随母细胞的细胞质进入芽体内当芽体接近母细胞大小时自母细胞脱落成为新个体如此继续出芽如果酵母菌生长旺盛在芽体尚未自母细胞脱落前即可在芽体上又长出新的芽体最后形成假菌丝状酵母菌的芽殖过程1．泡2．小管3．核4．液泡酵母菌假菌丝的形成图中1234·······是出芽的顺序null酵母菌的有性繁殖　　酵母菌是以形成子囊和子囊孢子的方式进行无性繁殖的两个临近的酵母细胞各自伸出一根管状的原生质突起随即相互接触融合并形成一个通道两个细胞核在此通道内结合形成双倍体细胞核然后进行减数分裂形成4个或8个细胞核每一子核与其周围的原生质形成孢子即为子囊孢子形成子囊孢子的细胞称为子囊酵母菌子囊孢子的形成过程1234两个细胞结合5接合子6789核分

裂1011核形成孢子　null裂殖是少数酵母菌进行的无性繁殖方式类似于细菌的裂殖其过程是细胞延长核分裂为二细胞中央出现隔膜将细胞横分为两个具有单核的子细胞酵母菌的菌落酵母菌的菌落大多数酵母菌的菌落特征与细菌相似但比细菌菌落大而厚菌落表面光滑湿润粘稠容易挑起菌落质地均匀正反面和边缘中央部位的颜色都很均一菌落多为乳白色少数为红色个别为黑色null各种酵母菌的菌落啤酒酵母的菌落红酵母的菌落5病毒5病毒形态结构　病毒的形态基本可归纳为三种杆状球状和这两种形态结合的复合型没有细胞构造病毒粒子的主要成分是核酸和蛋白质在宿主细胞协助下通过核酸的复制和核酸蛋白装配的形式进行增殖病毒粒子通常形成螺旋对称二十面体对称和复合对称病毒粒子是无法用光学显微镜观察的亚显微颗粒但当他们大量聚集在一起并使宿主细胞发生病变时就可以用光学显微镜加以观察例如动植物细胞中的病毒包涵体有的还可用肉眼看到如噬菌体的噬菌斑等繁殖方式繁殖方式病毒只有在宿主细胞里才能进行繁殖而且是通过复制的方式进行的概括起来可分为吸附侵入脱壳生物合成装配与释放五个步骤6热原与内毒素6热原与内毒素许多细菌病毒和真菌如酵母菌都能产生热原热原是微量即可引起恒温动物体温异常升高的物质的总称主要物质为细菌内毒素胞壁酰二肽及其他抗原抗体复合物半抗体原物质和某些药物类固醇等1细菌内毒素一般指革兰阴性细菌细胞壁的结构成分主要是脂多糖2细菌内毒素生物学活性可分为两类一是致病作用一是保护性反应3其他理化特性①耐热性120℃加热4h可破坏98180℃加热2h或250℃加热30min才可彻底破坏②滤过性其体积小约在15nm之间故能通过滤器进入滤液中③具有水溶性及不挥发性④能被强酸强碱和氧化剂破坏热原与内毒素热原与内毒素4热源引入的途径从溶剂中带进从原料中带进从容器用具管道和装置等带进制备过程中的污染从输液器带入热原与内毒素热原与内毒素5消除细菌内毒素的方法高温破坏法可用180℃干烤34h或250℃干烤30min吸附法一般选用活性炭蒸馏法此法仅限于制备蒸馏水化学酸碱和氧化法离子交换法反渗透法凝胶过滤法超滤法7药品的微生物污染7药品的微生物污染药品微生物污染微生物的产生附着而给药品及生产环境带来不良影响药品的微生物污染也称染菌污染药品的细菌常见污染药物制剂的细菌是一些生命力较强的细菌如葡萄球菌大肠杆菌绿脓杆菌枯草杆菌及一些霉菌抵抗力弱的细菌一般不易造成污染药品的微生物污染源空气水厂房与设备药品生产用原辅料包装材料昆虫和其它啮齿动物生产操作人员四微生物的营养四微生物的营养水分水占细胞浆的70～90是细胞的重要组成成分较普遍的观点认为只有在含水的环境中微生物才能存活但也有人发现在无水碳氢化合物中微生物可长期存活碳源碳源是构成细胞的重要物质有些微生物的碳源必须来自有机碳化合物如糖蛋白质脂肪有机酸等同时利用其化学能属异养型有些微生物不需有机碳化合物以CO2为碳源属自养型分为光能自养型和化能自养型null氮源氮是组成蛋白质和核酸的重要元素无机盐类细菌所需无机盐包括磷硫镁铁钾钠钙氯锰锌钴铜等其中磷硫镁钾钠铁需要量较多其他只需微量生长因子生长因子是某些微生物生长发育所必需而其自身又不能合成的一类营养物质包括维生素氨基酸嘌呤和嘧啶五消毒与灭菌五消毒与灭菌消毒与灭菌是微生物实验技术中最基本的操作从事药品生产和检验的人员都应当了解消毒与灭菌的方法及其意义严格遵守 操作规程 操作规程下载怎么下载操作规程眼科护理技术滚筒筛操作规程中医护理技术操作规程 否则会影响产品质量危害患者安全消毒与灭菌消毒与灭菌下列术语常用于表示物理或化学方法对微生物的杀灭程度消毒杀死物体上病源微生物的方法并不一定能杀死细菌的芽胞消毒所用的试剂称为消毒剂灭菌杀灭物体上所有微生物的方法灭菌比消毒要求高包括杀灭细菌芽孢在内的全部病原微生物和非病原微生物抑菌抑制体内或体外细菌的生长繁殖常用的抑菌剂为各种抗生素可抑制细菌的繁殖防腐防止或抑制体外细菌生长繁殖的方法细菌一般不死亡同一种化学药品在高浓度时为

消毒剂低浓度时常为防腐剂无菌不存在活的细菌防止细菌进入人体或其他物品的操作技术为无菌操作★芽孢★芽孢芽孢是细菌的休眠体在适宜的条件下可以重新转变成为营养态细胞一般的芽孢在普通的条件下可保存几年至几十年的生活力世界上最古老的芽孢25亿年其对热力干燥辐射化学消毒等理化因素有强大的抵抗力杀灭芽胞最可靠的方法是高压蒸汽灭菌消毒与灭菌消毒与灭菌一物理灭菌方法热力灭菌法辐射杀菌法滤过除菌法消毒与灭菌消毒与灭菌热力灭菌法使蛋白质酶及核酸永久性破环细胞膜溶解导致细胞发生不可逆转的死亡1干热灭菌法采用灼烧或干热空气灭菌使用方便适用于玻璃器皿和瓷器等耐高温的固体物的灭菌2湿热灭菌法利用热蒸汽杀死微生物高压蒸汽灭菌利用高温高压蒸汽进行灭菌的方法蒸汽的穿透力较热空气强可以杀死一切微生物包括细菌的芽孢真菌的孢子或休眠体等耐高温的个体最可靠最适用最广泛的灭菌方法消毒与灭菌消毒与灭菌3巴氏消毒法利用热力杀死液体中的病原菌或一般的杂菌同时不致严重损害其质量的消耗方法我公司用60±05℃连续10h消毒与灭菌消毒与灭菌辐射灭菌法1紫外线波长200-300nm的紫外线具有杀菌作用穿透物质的能力很差一般要求紫外灯距离照射物不超过10米为宜2电离辐射高速电子X射线γ射线3微波波长1mm1m消毒与灭菌消毒与灭菌滤过除菌法用物理阻留的方法将液体或空气中的细菌除去以达到除菌目的滤菌器含有微细小孔≤022微米只允许液体或气体通过而大于孔径的细菌等颗粒不能通过适用范围血清毒素抗生素以及空气等的除菌消毒与灭菌消毒与灭菌二化学灭菌方法许多化学药物能影响微生物的化学组成物理结构和生理活性从而发挥防腐消毒及灭菌的作用洁净室区应定期消毒使用的消毒剂不得对设备物料和成品产生污染消毒剂品种应定期更换防止产生耐药菌株消毒与灭菌★常用消毒剂种类和用途消毒与灭菌★常用消毒剂种类和用途常用消毒剂常用消毒剂①7075乙醇水溶液②20005000mgl84消毒液③甲醛3740甲醛液4ml再加入4g高锰酸钾每m3熏蒸量密闭1224h刺激性强10002000mgl新洁尔灭苯扎溴铵水溶液碘伏六无菌药品概述六无菌药品概述无菌定义没有活体微生物的存在无菌药品定义－指没有活体微生物存在的药品－无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药包括无菌制剂和无菌原料药2010版GMP无菌药品附录1无菌操作相关概念1无菌操作相关概念无菌操作防止细菌进入产品或其他物品的操作技术无菌物品经过物理或化学方法灭菌后未被污染的物品称无菌物品无菌区域经过灭菌处理而未被污染的区域称无菌区域无菌操作管理防止一切微生物侵入和保持无菌物品及无菌区域不被污染的操作技术和管理方法2无菌药品的特性2无菌药品的特性–无菌–无热原或细菌内毒素–无不溶性微粒–高纯度3常用的无菌药品3常用的无菌药品小容量注射剂大容量注射剂粉针冻干粉针无菌眼药水无菌混悬剂无菌原料等4无菌药品的生产工艺4无菌药品的生产工艺－采用最终灭菌工艺的为最终灭菌产品－部分或全部工序采用无菌生产工艺的为非最终灭菌产品5无菌生产工艺的基本特点5无菌生产工艺的基本特点无菌产品的质量不能完全依赖于对成品的无菌度测试而非最终灭菌的产品由于产品装入最终容器后不在做进一步的灭菌处理因此严格的工艺过程及环境条件的控制是必须的以保证整个生产过程不被微粒和微生物污染现行的无菌检测局限性现行的无菌检测局限性无菌检查结果合格X整批产品无菌整批产品无菌无菌检查结果合格取样检查不能保证支支的合格无菌的定义理论上无菌＝没有任何活的微生物实际上我们无法证明产品中没有活微生物存在现行的无菌检测局限性现行的无菌检测局限性无法对整批产品进行100检验无菌检验的结果只是一个基于可能性的判断操作者对机器运行的干扰和房间内的状况各种活动都会无菌检验的结果产生影响2010版GMP无菌药品附录基本要求2010版GMP无菌药品附录基本要求􀂋第三条无菌药品的生产须满足其

质量和预定用途的要求应当最大限度降低微生物各种微粒和热原的污染生产人员的技能所接受的培训及其工作态度是达到上述目标的关键因素无菌药品的生产必须严格按照精心 设计 领导形象设计圆作业设计ao工艺污水处理厂设计附属工程施工组织设计清扫机器人结构设计 并经验证的方法及规程进行产品的无菌或其它质量特性绝不能只依赖于任何形式的最终处理或成品检验包括无菌检查6无菌药品生产工艺的特殊要求6无菌药品生产工艺的特殊要求操作人员洁净工作服＋灭菌原料及内包装材料除菌灭菌去热原工艺用水氮气压缩空气除菌过滤6无菌药品生产工艺的特殊要求6无菌药品生产工艺的特殊要求生产设备在线或离线清洗和灭菌清洁工具清洁灭菌或消毒消毒剂除菌过滤注射剂生产无菌保证的控制点人员的污染注射剂生产无菌保证的控制点人员的污染人员进入无菌分装区域的人员数量操作习惯应以减少对洁净区气流的影响严格的更衣程序无菌服和人手的微生物监测物料的转移储存于密封容器中传递单向流保持下传递环境的洁净要求一定的换气次数和风速动态的粒子数和微生物监测七无菌药品生产过程的质量风险管理七无菌药品生产过程的质量风险管理无菌制剂的最大风险是微粒微生物和内毒素会对患者带来重大的风险1现有的无菌检查法对于工艺失败的检出能力很底我们所做的工作是将其降到最低2无菌工艺和最终灭菌工艺有本质的区别无菌操作较终端灭菌操作有更多的变量可预见性更差3降低无菌工艺的风险减少或消除潜在的污源提高无菌保证水平保障患者安全是质量风险管理的最终目标风险的构成风险的构成－可能性危害的可能性频率－严重性危害的后果的严重程度􀂋风险是危害发生的可能性及危害的严重性的组合有效地管理风险就是对风险的这两个因素的控制药品风险的来源药品风险的来源－生物性病毒细菌的污染等－化学性物料生产储存转运过程中一些致敏物质有害金属方面的污染交叉污染等－物理性主要包含杂质性状等方面不合格－质量属性主要指在含量PH释放度装量产品包装等方面因生产过程中的差错引起的不合格生产过程质量风险管理的目标生产过程质量风险管理的目标防止微生物污染防止热源和细菌内毒素的污染防止产品中有异物高纯度最终灭菌产品无菌保证水平SAL≤10-6非最终灭菌制剂－非最终灭菌产品以培养基灌装零污染为目标实际污染率低于15000－A级区的微生物限度1CFU米³与灭菌制剂10-6无菌保证水平处于同一水平无菌生产带来污染风险的十二方面无菌生产带来污染风险的十二方面1进入洁净区人员的污染2洁净环境不达标的污染3物料和物料转移的污染4工艺用气氮气压缩空气等的污染5消毒剂的污染6清洁消毒工艺无效带来的污染　7除菌过滤工艺的污染8干湿热灭菌工艺的污染9制药用水不合格的污染10设备的污染11工器具的污染12厂房与设施的污染易造成污染的风险点易造成污染的风险点1灌装部位2无菌西林瓶盖子进入无菌加工区的方式和地方3无菌加工区内打开产品容器的方式和地方4与产品容器相联的地方5无菌生产区内灭菌容器密封装置和机器接触面6无菌生产区内灭菌容器密封装置和机器接触面在热灭菌后冷却的时候任何灭菌过滤器连接打开或组装容器密封装置和机器接触面已清洗完毕等待灭菌后进入无菌生产区应设定该步骤的间隔时间限制7组装已灭菌设备时的地方8AB级区的分水岭微生物微粒特性微生物微粒特性－微粒粒径极小d002～30μm－种类极多约50多万种主要包括病毒细菌真菌藻类－微生物不能单独生存粘附在尘埃上形成生物性粒子－繁殖速度快－适当环境下会形成大的生物群体产生污染微生物的污染途径微生物的污染途径－自身污染操作人员自身带菌污染－接触方式污染和非无菌用具器械和人的接触污染－空气传播污染空气中细菌沉降附着或被吸入污染－其他因素污染昆虫等其他因素而污染�对于洁净室来说大约有70％-80％的微生物是由人员产生的15--20是由设备产生的5-10是由周围环境产生的无菌区人员的质量风险无菌区人员的质量风险人员是无菌核心区最大的污染源人员身上会散发大量的微粒这种微粒含有一定量的微生物服装的选择是一种折衷的 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载

消毒剂的选择也是一种折衷的方案无菌工艺的操作过程要求苛刻人员的行为不可靠且不可预测环境监测过程慢不准确且不连续所以控制人的行为是最重要的人体携带的细菌和颗粒数举例人体携带的细菌和颗粒数举例一个字母D的发音可产生30个颗5μm一个字母P的发音可产生100个颗5μm说话1分钟可产生15000-20000个5μm咳嗽可产生700000-20000个颗粒5μm打喷嚏可产生1400000-20000个5μm无菌药品生产对人员的基本要求和原则无菌药品生产对人员的基本要求和原则建立并保持良好的质量保证系统应配备足够数量并具有适当资质的人员完成各项操作所有人员应明确理解自己的职责掌握与之相关的GMP原则接受良好的培训并通过考核1GMP对人员培训要求1GMP对人员培训要求2010版GMP基本要求􀂋第二十七条与药品生产质量有关的所有人员都应当经过培训培训的 内容 财务内部控制制度的内容财务内部控制制度的内容人员招聘与配置的内容项目成本控制的内容消防安全演练内容 应当与岗位的要求相适应除进行本规范理论和实践的培训外还应当有相关法规相应岗位的职责技能的培训并定期评估培训的实际效果􀂋第二十九条所有人员都应当接受卫生要求的培训企业应当建立人员卫生操作规程最大限度地降低人员对药品生产造成污染的风险2无菌操作人员的培训内容2无菌操作人员的培训内容－药品生产质量管理规范GMP－无菌操作技术－洁净室行为－微生物学－卫生学－更衣技术－接触法取样方法－污染控制－受微生物污染的药物对病人安全的危害－关键工艺特性－无菌生产区域操作的特定 书 关于书的成语关于读书的排比句社区图书漂流公约怎么写关于读书的小报汉书pdf 面规程包括停机故障处理􀂋在无菌工序中工作的人员应该对无菌技术有特别的能力和技能他们的无菌技术应该通过执行例如无菌工艺模拟试验等来定期地评估3会穿无菌衣3会穿无菌衣涉及的人员所有需进入无菌生产洁净区工作的人员包括操作工机修工QAQC等会穿无菌衣标准用接触法取样经过3次更衣试验后程序正确微生物检测结果合格才能进入无菌区再验证－更衣已合格的人员每年需再培训并重复一次更衣资格的再确认－发现已合格的人员有违反更衣程序趋势时须重复1－3次更衣试验－有三个月没有进行无菌操作或日常监控结果超标人员应再培训再考核QA部门可以摄下每个人的更衣程序作为染菌的研究资料4禁止进入无菌区域人员4禁止进入无菌区域人员建议以下健康问题禁止进入无菌区域–大面积开口的损伤或烧伤–伤风发热时的唇疱疹–严重的头皮屑–皮炎湿疹–晒伤起皮–痤疮–真菌细菌感染–咳嗽–流鼻涕或者打喷嚏–结膜炎5人员在B级洁净区的姿势动作讲话行为5人员在B级洁净区的姿势动作讲话行为姿势--不能靠在表面上–不要挤压工作服–不能将物料靠在人身上–使身体远离产品–身体站直以最小化破坏气流–保持手臂在腰线或以上动作动作–深思熟虑的缓慢的小心的移动不能快走–门不能快开快关也不能开着不关–不能将任何物品拖过产品得上方–人员之间保持一段距离尽量不相互接触–避免不必要的动作尽量避免下蹲动作–当不参与工艺操作时操作者应站或坐讲话讲话–操作人员尽量不谈话确实需要退出关键区域再讲话–不能大声呼喊除非确实需要–不能通过洞口进出口或气闸进行交流–如果打喷嚏远离产品之后更换口罩行为行为人站得正确位置顺序应为送风先到裸露的产品再到人员最后到回风或排风–不能接触抓挠皮肤如发生要求人员回更衣室更换新手套–不能触摸地板当有物品跌落如果不会产生风险的话可以在日清洁结束时去除–关键区域设备在离开该区域后在重新进入生产状态时需要再灭菌或再清洁–仅用无菌工具接触无菌物料不能离开A级区6操作人员要保护单向流流向6操作人员要保护单向流流向－单向流流型要通过确认－尽量保持整个身体在单向气流通道之外操作－必要时可以通过工具协助操作－必须进入气流通道操作应适当的侧面操作－在垂直单向流条件下不得在产品上游方向进行无菌操作我们要思考的问题我们要思考的问题在日常工作中－有哪些因素会对产品的无菌有影响－有哪些因素会对产品的热原或细菌内毒素有影响－有哪些因素会对产品的可见异物或不溶性微粒有影响谢谢谢谢